Hijos del futuro: ¿Por qué editar genes y seleccionar embriones?
Hace algún tiempo, el mundo se sorprendió por la noticia. que los científicos chinos lograron por primera vez corregir una mutación en el gen del embrión humano; simplemente, edítelo. Muchos estaban preocupados: la posibilidad de tal tecnología dibuja de inmediato una imagen aterradora de discriminación genética, la estratificación de la sociedad y, en el peor de los casos, Gattaki. Sin embargo, los científicos persiguen un objetivo simple: el tratamiento de las enfermedades hereditarias. Esta tecnología aún se probará en los próximos años, y quizás incluso décadas, pero ya existen formas en el mundo para combatir las enfermedades genéticas. Hablamos con Ekaterina Pomerantseva, Candidata de Ciencias Biológicas, Directora del Laboratorio de Diagnóstico de ADN de HSCI, sobre por qué deberíamos seleccionar los embriones, por qué se estigmatiza la infertilidad y si debemos temer que todos pronto harán que los niños hagan el pedido.
¿Por qué necesitamos analizar mutaciones genéticas?
En Rusia, la situación con los diagnósticos genéticos es la misma que en el resto del mundo avanzado hace cincuenta años: las personas aprendieron que tienen un alto riesgo de una enfermedad hereditaria, porque tenían un hijo enfermo. En el siglo XXI, esta no es ciertamente la manera correcta de aprender sobre los riesgos genéticos. Las tecnologías permiten conocerlas de antemano con la ayuda de la detección y la confirmación de su diagnóstico. Cualquier persona que quiera tener hijos, es recomendable hacer un análisis de mutaciones clínicamente significativas. Cada persona, según las estimaciones modernas, debe tener 15-20 mutaciones de aquellas que conducen a enfermedades hereditarias graves. Si se encuentran tales mutaciones, entonces hay una opción: diagnóstico de preimplantación o prenatal (ya durante el embarazo), a veces, el uso de esperma o óvulos de donantes. Por cierto, cambiar de pareja formalmente también es una forma de prevenir el nacimiento de un niño enfermo en tal situación, pero, afortunadamente, nadie más lo hace.
Una regla simple funciona aquí: es mejor verificar al menos de alguna manera que no hacerlo en absoluto. Por muy poco dinero, por ejemplo, puedes hacer el cariotipo más simple cuando miras los cromosomas. Este es un método genético que ha existido durante mucho tiempo, desde principios del siglo XX. Cuando los reordenamientos cromosómicos son a menudo aborto espontáneo, infertilidad, el nacimiento de niños enfermos.
Existen pruebas para detectar mutaciones individuales, pero muy importantes, como una que conduce a la amiotrofia espinal, una de las enfermedades raras más comunes. Cada persona 30 es el portador de esta mutación. Esta es una enfermedad recesiva, para cuya manifestación es necesario que se cumplan dos copias del gen enfermo. Por lo tanto, en una familia donde cada uno de los padres tiene una mutación en una de las dos copias del gen, la probabilidad de tener un hijo enfermo es del 25%. La amiotrofia espinal es incurable, y la mayoría de los niños mueren a causa de ella durante los 1-2 años de vida.
El control del transporte de esta enfermedad cuesta alrededor de 5-7 mil. Teniendo en cuenta el ingreso promedio, por ejemplo, en Moscú, los riesgos de una enfermedad grave y el hecho de que es necesario realizar una prueba una vez en la vida, no creo que sea caro. Una persona realiza análisis de sangre y orina cientos de veces a lo largo de su vida, y no siempre de forma gratuita, aunque barata: al final, se acumula una cantidad decente. Todos los análisis genéticos se realizan una sola vez, la única pregunta es hasta qué punto se implementan. Como regla general, es posible encontrar un equilibrio entre el precio y el contenido de la información según la situación de la vida.
Si la familia ya tiene un hijo enfermo y los padres están buscando la causa de su enfermedad, se ofrecen los métodos más detallados. Si hay un deseo de aclarar si existe un aumento del riesgo hereditario, entonces podemos limitarnos a las pruebas que son más simples y menos costosas. Nosotros, por ejemplo, tenemos una prueba llamada "Ethnogen": contiene alrededor de 250 mutaciones y alrededor de 60 genes. Intentamos seleccionar las más frecuentes y clínicamente significativas. Las enfermedades hereditarias son relativamente raras, porque hay muchos genes y mutaciones y, con mayor frecuencia, cuando combinamos nuestras células germinales, nuestras mutaciones simplemente no ocurren con mutaciones en los mismos genes asociados y no se manifiestan.
Cuando se trata del parto, es necesario que se verifiquen las mutaciones que están asociadas con el riesgo de enfermedades hereditarias graves, y no para las tonterías opcionales. Hoy en día, las "pruebas genéticas", que no están tan relacionadas con la genética clínica como entretenidas, se han puesto de moda: las pruebas para los indicadores deportivos o una tendencia a la obesidad, y así sucesivamente. Tienen una base científica confirmatoria, pero no influyen en la toma de decisiones, al menos espero mucho que nadie se niegue a dar a luz a un niño porque tiene un mayor riesgo de ser propenso a la obesidad. Hacemos diagnósticos cuando se trata de enfermedades graves, generalmente incurables. Si el futuro hijo puede ser curado, entonces necesita dar a luz y tratar, y no participar en la selección de embriones.
Diagnóstico genético preimplantacional.
El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) es el diagnóstico de enfermedades hereditarias en embriones. Usando una biopsia, tome una o más células de los embriones obtenidos por FIV, y verifique si hay anomalías genéticas. Los médicos pueden recomendar PGD si el paciente está en riesgo, pero, en primer lugar, no todos los médicos saben qué son estos grupos, y en segundo lugar, el PGD es técnicamente muy difícil, por lo que solo los centros muy grandes pueden permitirse abrir su laboratorio. . Solo el 2% de todos los ciclos de FIV en Rusia están acompañados por PGD.
El PGD de enfermedades hereditarias, monogénicas y específicas es necesario para aquellas personas que tienen un alto riesgo de anomalías genéticas específicas. Si tales familias eligen realizar un diagnóstico prenatal, en lugar de preimplantación, entonces con un resultado no deseado, se debe realizar un aborto, que siempre es una experiencia traumática. El segundo grupo de pacientes son aquellos que necesitan diagnosticar anomalías cromosómicas. En este caso, no estamos hablando de mutaciones específicas, sino de un mayor riesgo de que los cromosomas divergan incorrectamente. Esto se aplica principalmente a las familias en edad reproductiva tardía, y la edad de una mujer tiene más importancia. Al diagnosticar, tomamos una muestra de la célula embrionaria y comparamos el número de todos los cromosomas con el conjunto normal de referencia. Si el embrión es anormal, entonces vemos extra o falta.
El método que utilizamos se llama hibridación genómica comparativa, y es bueno para identificar dichos trastornos. Son bastante comunes: alrededor de 50 de los embriones que nos llegan para el análisis tienen anomalías cromosómicas. No todos los embriones colocados en humanos son seguros desde el punto de vista cromosómico, e incluso en un embarazo normal es posible que caiga un embrión con un conjunto de cromosomas anormales. Es posible que una mujer ni siquiera note el embarazo: parece que se produce una pequeña falla en el ciclo, pero en realidad fue un pequeño embarazo que naturalmente se interrumpió muy temprano.
Lo que se ha logrado en China.
Al final, nuestra actividad es asegurar que nazca un niño sano en lugar de un niño enfermo. La selección descrita anteriormente es una forma de lograr esto. Pero hay otra opción: los embriones que son, cambian para que se vuelvan normales. El nombre de la casa para esto es la edición del genoma. Ahora hay buenas tecnologías que le permiten hacer esto de manera bastante efectiva, incluida la tecnología CRISPR / Cas9. Lo que hicieron en China: tomaron un embrión humano y reemplazaron el gen que conduce a las mutaciones del cáncer en el seno y los ovarios por uno normal. El embrión, por supuesto, no se transfirió al útero, por lo que su desarrollo, como se esperaba, se detuvo el sexto día.
En China, esto está permitido. En el resto del mundo, después de eso, comenzaron a preocuparse, sobre todo aquellos que estaban involucrados en la tecnología CRISPR / Cas9, pero no en los embriones, sino en muestras de células aisladas de sangre periférica. Esta es la llamada terapia génica ex vivo, cuando las células se toman de la sangre periférica, se toman leucocitos, hacen ciertos cambios genéticos y luego se trasplantan de nuevo. De esta manera, se pueden tratar algunas enfermedades relacionadas con el trabajo de la médula ósea. Las personas que están involucradas en esto, temían que la terapia génica se cerrara ahora, y para evitar esto, hicieron un llamado a prohibir específicamente el trabajo con embriones. En los Estados Unidos, tales experimentos han sido prohibidos.
La pregunta principal con respecto a la tecnología CRISPR / Cas9 o lo que han hecho en China es cuánto o poco crean nuevas mutaciones además de las que corrigen. Con cualquier terapia génica existe tal peligro. En un momento, la terapia génica fue inhibida muy severamente por un caso clínico muy negativo: el niño fue tratado por alguna enfermedad hereditaria, pero paralelamente a las correcciones en las células ocurrió otra mutación, lo que causó que el niño desarrollara cáncer de la sangre. Después de esto, la terapia génica comenzó a desarrollarse mucho más lentamente de lo que podía, porque era demasiado pronto para lanzar la tecnología en bruto para uso clínico.
La tecnología CRISPR / Cas9 está en proceso de análisis. Para averiguar si es lo suficientemente preciso, se lleva a cabo una gran cantidad de trabajo científico. En China, fue crucial mostrar que la edición de un embrión humano es posible. Además, habrá un largo período en el que esta tecnología confirmará su eficacia, seguridad, precisión, etc. Cuando resulta que todo está bien en 99 хорошо, entonces, lo más probable, será posible usarlo.
¿Habrá un mundo donde todos los niños se hagan a pedido?
No podemos ayudar a aquellos que quieren al "niño ideal", simplemente no trabajaremos con ellos. Además, muchas cosas que la gente quiere a menudo son simplemente imposibles en términos de tecnología y ética profesional. Ya mencioné un ejemplo: cuando las enfermedades son curables. Además, las personas son rechazadas si quieren un niño con una anormalidad deliberada. Por ejemplo, en una familia sorda es más fácil criar a un niño sordo. En una familia que creció en un pueblo inglés, donde casi todas las personas están atrofiadas porque tienen una forma hereditaria de enanismo, no quieren un hijo de estatura normal, que no entrará por la puerta. Estas son historias reales de la práctica mundial. En Rusia, por cierto, la gente está mucho más comprometida con un cierto concepto de "norma" y no hay tales solicitudes.
La única solicitud cuestionable que es relativamente común en la práctica rusa es un determinado sexo del niño, pero esto tampoco es ético y está prohibido por ley, excepto en situaciones en las que la enfermedad está asociada con un sexo específico. La cuestión de la ética de la selección por género es bastante compleja, y en algunos países, los mismos Estados Unidos, lo hacen. Fuimos prohibidos porque temían que todos quisieran varones, como lo ha sido durante mucho tiempo en China e India. Tenían un sesgo muy fuerte: las chicas fueron abortadas selectivamente, y luego comenzaron a ser seleccionadas para PGD. En los Estados Unidos, a pesar del hecho de que la selección de sexo está permitida, se produce de manera aproximadamente igual en la dirección de los niños y las niñas para apoyar el equilibrio de los sexos en la familia.
Debe entenderse que las personas tienen tecnologías reproductivas de larga duración y sin asistencia pueden elegir a sus propios hijos con las propiedades deseadas. Este método ha existido durante muchos, muchos años, y esto no es más que la elección de un socio con signos atractivos para nosotros. Así, las personas a lo largo de la historia realizan una selección genética Si, con el tiempo, habrá un mecanismo de selección adicional para esto, no solo por el tipo de pareja, sino también por los genes de la pareja, es posible, pero lo dudo. Primero, PGD es un procedimiento médico. Es poco probable encontrar un médico que quiera participar en la historia de la creación de una persona ideal, no para que la gente entre en esta profesión. En segundo lugar, es un método de alta tecnología que requiere equipo y personal especiales.
En tercer lugar, puramente por razones biológicas, es imposible diagnosticar inequívocamente rasgos complejos multifactoriales en un embrión. Imagina que hay un rasgo que depende de un solo gen. Por ejemplo, la fibrosis quística depende del gen CFTR. El riesgo para cada embrión es de 25. Si verificamos 10 embriones, que, por cierto, aún deben obtenerse, porque con la FIV, como regla general, obtienen menos, entonces en promedio, dos de ellos están enfermos y el resto están sanos. Imagina que hay dos genes a la vez que influyen en la manifestación de cierto rasgo, respectivamente, necesitarás aún más embriones para elegir entre ellos, y así sucesivamente.
Cuantos más genes afecten a la manifestación de un rasgo, más embriones necesitamos verificar para encontrar la combinación perfecta. Si 10 genes tienen que alinearse de cierta manera para obtener, digamos, cierta inteligencia, entonces ¿de dónde obtenemos tantos embriones? Esta es una limitación biológica: los rasgos más complejos (intelecto, belleza, encanto, talento) son difíciles de codificar. Los súper hijos son el trabajo de maestros y padres, aunque la inteligencia depende de los genes con mucha fuerza, no solo de uno sino de muchos, y no encontrará un médico que haga una selección basada en esta característica.
¿Es posible hacer que un niño sea de padres del mismo sexo o tres padres?
Los niños de tres compañeros es un lenguaje engañoso. De la tercera persona, solo se toman mitocondrias, en las que la cantidad de ADN es escasa, por lo que considerarlo como un padre es aproximadamente como una persona después de un trasplante de médula ósea para ser considerado el "hijo de tres padres". La tecnología de uso de mitocondrias de donantes no es nueva, se desarrolló hace varios años y se mejoró recientemente. El significado del método es aumentar la probabilidad de tener un bebé sano en una familia donde el riesgo de enfermedad mitocondrial es alto.
Las mitocondrias son estructuras que proporcionan energía a la célula y, si se interrumpe su trabajo, se desarrollan enfermedades que afectan a diversos órganos, especialmente a aquellas con un alto nivel de metabolismo. Enfermedades graves, incapacitantes o fatales para las que no hay tratamiento. El uso de las mitocondrias de los donantes para tal familia es simplemente la salvación, y tales niños ya han nacido. Legalmente, esto todavía no está particularmente regulado, y no veo en absoluto que pueda estar prohibido aquí, esto es tecnología médica normal, si no persigues nombres que te hagan cosquillas en los nervios.
Con un hijo de padres del mismo sexo es una situación completamente diferente. Esto, por desgracia, es puramente biológicamente peligroso. Para funcionar correctamente, los genes deben heredarse de mujeres y hombres, de lo contrario habrá grandes problemas. Existe tal clase de enfermedades hereditarias: enfermedades de impronta. Surgen cuando, debido a la mutación, dos copias del gen son de un padre, y del segundo, nada. Entonces, desarrollar una tecnología para obtener embriones de padres del mismo sexo significa correr el riesgo de tener un hijo enfermo a sabiendas. Si una pareja del mismo sexo quiere un hijo común, pueden criarlo juntos y las células del donante se usan mejor para la fertilización. Estoy por la bioseguridad.
Seleccion etica
No creo que haya un problema con la ética si nuestra meta es correcta. El nacimiento de un niño sano en lugar de un paciente, desde mi punto de vista, es exactamente eso. Más bien, no se trata de si nuestros métodos son éticos, sino de cuán precisas son nuestras tecnologías. Si la tecnología que utilizamos está poco desarrollada y puede provocar efectos secundarios, entonces no debe utilizarse, debe refinarse. Pero en general, no veo nada poco ético en hacer un embrión sano a partir de un embrión enfermo. No todas las cosas que a primera vista parecen antinaturales para alguien son en realidad inaceptables. La situación en la que un niño con síndrome de Down va a un grupo de niños comunes en el jardín de infancia también le parecerá antinatural a alguien, aunque en realidad es correcta. Debemos empujar los límites de nuestra tolerancia para que el progreso pueda beneficiar a las personas.
En cuanto al uso de material humano, como se hizo en China, generalmente todo se reduce a la pregunta: ¿desde qué momento un objeto biológico, obtenido de las células germinales, debe considerarse un organismo vivo y un humano? Hay muchos enfoques diferentes. Hay un religioso, muy conveniente, pero muy condicional: ¿a quién se le ocurren los términos, sobre la base de qué? Las personas que se adhieren a una religión pueden considerar que el embrión se convierte en un hombre a partir de la semana 12, en otras religiones, que desde el momento en que se trasplanta al útero y desde el punto de vista de la Iglesia ortodoxa con el embrión, nada se puede hacer desde el principio, tan pronto como el óvulo es fertilizado. Para una persona que ha visto cómo un embrión se ve en esta etapa, es bastante difícil considerarlo una persona. Usted ve un conglomerado de 8 células, y es mucho más similar a lo que ve bajo un microscopio cuando realiza un análisis de sangre, en lugar de una persona.
PGD Consulting
Una parte muy importante de nuestro trabajo es la consultoría de PGD, que cubre problemas médicos, genéticos y de gestión; debemos asegurarnos de que todas las cadenas adyacentes funcionen correctamente. Консультант проводит аналитическую и организационную работу в интересах пациента, чтобы он не делал ничего лишнего, а нужное делал самым правильным способом. Например, если семья хочет понять, нужна ли ей ПГД, то мы изучаем анализ, запрашиваем исходные данные, заново анализируем, общаемся с экспертами и делаем вывод.
Другой вариант: есть ребенок, которого можно вылечить при помощи трансплантации костного мозга, но нет доноров. En la práctica rusa, a menudo sucede que los médicos recomiendan dar a luz a un segundo, por lo que es un donante para el primer niño con anemia de Fanconi, y no dicen nada sobre el segundo riesgo de la misma enfermedad: 25. Aquí es importante que el niño nazca no solo compatible con los tejidos, sino también sano, y luego hay expertos que estarían dispuestos a usar células madre sanas para tratar a un niño enfermo. Es importante que, para obtenerlos, ni siquiera sea necesario extraer la médula ósea del niño; en cambio, como fuente de células madre, utilizan sangre del cordón umbilical, que se descarga de la parte cortada del cordón umbilical durante el parto, por lo que este es un procedimiento inofensivo y no invasivo.
Es importante apoyar psicológicamente a los pacientes. En los Estados Unidos, por ejemplo, se requiere que un consultor de PGD tenga una educación no solo de genética, sino también de psicólogo. La incapacidad de tener un hijo, o un niño sano, causa a la familia más problemas sociales y psicológicos. Los socios inmediatamente comienzan a parecer culpables. Lo más importante es explicar que el término "falla" no se aplica aquí en absoluto. La infertilidad es un desastre que los pacientes enfrentan como familia y tienen que convertirse en un recurso de apoyo entre ellos.
Es muy importante que las familias también tengan apoyo externo, ya que el consultor de PGD es temporal en sus vidas. Es importante que haya estructuras que estarán cerca durante toda la vida, si es necesario. Si un niño nace con una enfermedad hereditaria, el consejero debe averiguar qué tipo de sociedades de ayuda son los foros de padres de tales niños y los mismos niños. La información de que hay alguien que sabe de primera mano, afecta significativamente la calidad de vida de la familia. Esto todavía no está muy extendido en nuestro país y estamos trabajando arduamente para cambiar este paradigma. En Rusia, las cosas no son muy buenas: para un médico en el marco del moderno sistema formal, este es un tiempo “extra” en el que podría recibir un par de pacientes.
Por ejemplo, hablé con una familia en la que un hombre tenía azoospermia, es decir, no había ningún espermatozoide. Se preguntó: ¿soy yo el único? Está claro que no uno. Los hombres con tal problema no son tan pocos, pero no lo discuten entre ellos, ni siquiera de forma anónima en Internet. Esto se debe en parte al hecho de que, en nuestra cultura, el estado de salud está necesariamente vinculado a una forma de vida: se considera que si una persona tiene algunos problemas, siempre tiene la culpa de ellos. Esto es completamente incorrecto. Las personas se sienten avergonzadas, aunque la oportunidad de hablar con otra persona acerca de esto en términos de beneficios no es menos significativa que las medicinas, etc.
Estigmatización de la infertilidad y la FIV.
La infertilidad es un problema muy común. ¿Cuántas personas, de las que usted conoce, hablaron sobre su infertilidad? Cada décima familia no tiene hijos, no porque no quieran, sino porque no pueden. Si tienes 100 amigos, es posible que 10 de ellos sean infructuosos. ¿Sabes de esto? No Porque es una esfera muy íntima y un diagnóstico estigmatizante. Esto, en particular, está fuertemente influenciado por la posición de la iglesia sobre este tema. Hasta que se crea que la infertilidad ocurre entre quienes llevan un estilo de vida pecaminoso, la gente tendrá miedo de hablar de ello. Mientras la gente tenga miedo de hablar sobre esto, no habrá suficiente atención pública sobre la importancia de este problema. Y si nadie lo sabe, no habrá fondos suficientes para resolverlo.
La incapacidad de tener hijos o la necesidad de usar ayudas como la FIV cambia a una persona. Las personas injustamente comienzan a sentirse inferiores. En cada caja de arena de Moscú los niños nacidos con IVF juegan. Pero pocos padres están listos para hablar de ello. Se pueden entender: incluso los médicos son propensos a los prejuicios cuando se trata de estos niños. En tales niños, a menudo se culpa a la FIV de cualquier problema de salud, en lugar de tener un diagnóstico completo. Surge un círculo vicioso de mitos: primero dicen que todos los problemas se deben a la FIV, y luego dicen que debido a la FIV, estos problemas se han vuelto más.
Problemas del sistema sanitario ruso.
Hay una expresión "psiquiatría punitiva". Una vez se me ocurrió el término "ginecología punitiva", y me parece que es completamente aplicable a la medicina rusa hasta ahora. Esta es la situación cuando una mujer deja de sentirse como una persona normal: tiene miedo de ir a un ginecólogo, espera una actitud degradante, habla de sus problemas y no se siente segura durante un examen médico. Sí, la situación ha mejorado debido a que las mujeres tienen la oportunidad de elegir entre una clínica pública y una privada. Pero para muchos, esta opción sigue siendo inaccesible, ya que está asociada con altos costos financieros y, a veces, tiene que enfrentar el sistema estatal.
Al mismo tiempo, hace unos años, se produjo un cambio notable hacia la medicina reproductiva asistida normal: la FIV comenzó a ser proporcionada por el presupuesto estatal bajo la OMS (Póliza de Seguro de Salud Obligatorio). Esta es una empresa fantásticamente buena, pero hace un tiempo escuché el perturbador informe de un médico que dijo que no elegían constantemente una cuota para OMS en su clínica. Los pacientes tienen miedo de acudir a la FIV con OMS, en primer lugar, porque requiere una conclusión de la clínica prenatal, donde nadie quiere pisar, y en segundo lugar, temen una actitud irrespetuosa, extorsionando sobornos y simplemente refiriéndose a un centro malo. De hecho, las cuotas son grandes, es fácil obtener una referencia y la FIV en OMS realmente existe.
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