Mala herencia: ¿Debemos tener miedo de las enfermedades genéticas?
Muchas veces explicamos ciertos estados con la genética.- Salud del sonido "en el padre", intolerancia a la leche "como en la abuela", una excelente voz y audición "en el bisabuelo". Muchas enfermedades también son las más fáciles de explicar con la genética, al mismo tiempo, como si descartáramos la responsabilidad, porque podemos afectar nuestro propio estilo de vida, pero no los genes. Irina Zhegulina, una genetista clínica en el Atlas Medical Center, nos contó sobre qué afecta realmente la genética (al menos según datos comprobados) y qué mecanismos en el ADN distinguen a las personas entre sí.
Como son los cromosomas
Nuestro organismo es la construcción más compleja que consta de ladrillos-células. En el núcleo de cada célula hay una molécula de ADN, una hélice muy retorcida: si la despliegas, obtienes una línea de dos metros de longitud. Para la conveniencia de almacenar información, las moléculas de ADN se empaquetan de forma compacta como cromosomas (bloques separados) en 23 pares. Cada cromosoma en un par (excepto el cromosoma XY en los hombres) lleva la misma información genética. Esto garantiza la integridad de los datos: si algo sucedió en una copia, siempre puede leer la información correcta de otra.
La propia molécula de ADN contiene genes que son combinaciones infinitas de cuatro nucleótidos: A, T, G y C. Reciben el nombre de las primeras letras de las llamadas bases nitrogenadas que contienen: guanina, adenina, timina, citosina. Los pares siempre se forman de cierta manera: adenina - con timina, guanina - con citosina. Es esta organización en pares de la molécula la que le permite ser torcida. Un gen es una "instrucción" según la cual se forman proteínas en el cuerpo que realizan una variedad de funciones, desde la construcción de tejidos hasta la regulación del funcionamiento fino del cerebro. Cada gen es una secuencia de bases, y un gen puede constar de varios cientos de "letras" y de varios millones. Por ejemplo, una proteína que se requiere para "empaquetar" el ADN en los cromosomas está codificada por un gen corto que consta de 500 pares de bases. Y uno de los genes más largos del cuerpo codifica una proteína distrofina (participa en la construcción de tejido muscular) y consta de 2.6 millones de pares de bases.
El genoma humano completo es de 3,2 billones de pares de bases. Sin embargo, no todos estos son genes. Los genes componen solo el 2%. El 98% restante es ADN no codificante, sobre la función de la cual los científicos aún están discutiendo. Según una versión, estas áreas regulan el trabajo de los genes y, por otra, son las llamadas cargas genéticas, que aumentan ligeramente con cada generación.
Como surgen las mutaciones
A veces se producen sustituciones en la secuencia de bases que forman un gen. Se pueden comparar con faltas de ortografía en las palabras. Dependiendo de la fuerza con la que se distinga el "significado" de un gen, los polimorfismos y las mutaciones se distinguen. Las mutaciones son cambios que conducen al hecho de que el cuerpo produce una proteína con una función significativamente alterada. Por ejemplo, con la fenilcetonuria, se produce una mutación en el gen que codifica la enzima que procesa la fenilalanina, un aminoácido que se encuentra en casi todos los alimentos. Debido a la enzima "defectuosa", el cuerpo no puede absorber este aminoácido; como resultado, se acumula y tiene un efecto tóxico en el sistema nervioso.
Si el "significado" de la palabra del gen cambia de manera insignificante, la proteína realiza sus funciones con pequeñas variaciones. Por ejemplo, varias combinaciones de tales cambios (polimorfismos) pueden determinar diferentes colores de los ojos, el cabello e incluso la susceptibilidad genética a enfermedades frecuentes, como la diabetes y las enfermedades cardíacas y vasculares.
Las mutaciones pueden ocurrir no solo dentro del gen, sino también en cromosomas completos. Entonces se les llama genómicos o cromosómicos. Estos son reordenamientos significativos (por ejemplo, un cambio en el número de cromosomas) y conducen a enfermedades graves. Por ejemplo, en el síndrome de Down, una persona no tiene dos, sino tres cromosomas veintiuno, y en el síndrome de Shereshevsky-Turner, falta el segundo cromosoma X. Las mutaciones también pueden estar en el "enroque" de los cromosomas, cuando cambian de lugar o se fusionan. Los portadores de tales mutaciones suelen estar sanos, pero el riesgo de tener un hijo con un síndrome genético grave aumenta considerablemente.
¿Cuáles son las enfermedades hereditarias más frecuentes?
Cada uno de nosotros desde el nacimiento es el portador de un conjunto de mutaciones genéticas. Como cada cromosoma tiene una copia, las mutaciones, por regla general, no se dan a conocer y las enfermedades no se desarrollan. Sin embargo, si dos portadores de los genes de la misma enfermedad se convierten en un par, el riesgo de tener un hijo con la enfermedad es del 25%. En realidad, por esta razón, se cree que los matrimonios de parentesco son peligrosos: las personas con una genética similar tienen un riesgo mucho mayor de coincidencia de mutaciones.
En promedio, todas las personas son portadoras sanas de hasta diez mutaciones asociadas con enfermedades genéticas raras: fibrosis quística, fenilcetonuria, enfermedad de Tay-Sachs y muchas otras. Las enfermedades hereditarias más frecuentes son la hemocromatosis (mutación en el gen HFE - hasta dos casos por mil), fibrosis quística (mutación en el gen CFTR - hasta cinco casos por mil), fenilcetonuria (mutación en el gen PAH - hasta un caso por mil), disfunción congénita corteza suprarrenal (mutación en el gen CYP21 - hasta un caso por mil), sordera congénita (mutación en el gen GJB2 - hasta dos casos por mil), ceguera congénita (mutaciones en diferentes genes - hasta un caso por mil), corea de Huntington (mutación en Gen HTT (hasta cinco casos por mil), neurofibromatosis (mutación Estoy en el gen NF1 (hasta cuatro casos por mil), enfermedad renal poliquística (una mutación en el gen PKD1 - hasta ocho casos por mil). Dichas enfermedades no pueden curarse completamente, pero con la ayuda de la terapia, las manifestaciones del síndrome pueden aliviarse más o menos, por supuesto, dependiendo de su gravedad. Dado que muchas de estas enfermedades complican seriamente la condición del niño y toda su vida futura, los científicos han desarrollado medidas preventivas.
La medicina personalizada ha puesto a su disposición pruebas genéticas de detección que le permiten escanear el ADN de futuros padres para detectar mutaciones asociadas con enfermedades genéticas. Si las mutaciones identificadas en el par no están asociadas con la misma enfermedad, entonces el riesgo para el niño será mínimo, pero si se detectan las mismas mutaciones, el riesgo será igual al 25% y se considerará alto. El genetista ofrece a la pareja todas las medidas preventivas posibles para que el niño no herede estas mutaciones y nazca sano: esto podría ser una FIV con un embrión sano preseleccionado para esta mutación, el diagnóstico genético prenatal, cuando se toma una muestra de células embrionarias de una mujer embarazada o un examen neonatal. Inmediatamente al nacer.
No todas las mutaciones son de los padres.
Las mutaciones se pueden adquirir en el curso de la vida; la mayoría de las veces se estudian en oncología. Las células de nuestro cuerpo se dividen constantemente, y con cada división se producen errores, este es un proceso natural. Está compensado por enzimas especiales que restauran el ADN: "borran" los errores e insertan los elementos correctos en su lugar. Sin embargo, por varias razones, los errores pueden acumularse, y si al menos un error persiste en la parte codificante del genoma, esto puede afectar el funcionamiento de las proteínas, incluidas las enzimas. En el caso del cáncer, tales mutaciones ocurren en los genes que regulan la división celular; como resultado, se vuelve incontrolada. Los más vulnerables a este respecto son los tejidos donde las células se dividen de manera particularmente activa: el epitelio intestinal, los pulmones y los órganos del sistema reproductor.
También se pueden adquirir mutaciones genómicas (cromosómicas). Por ejemplo, en las células de la médula ósea, tales mutaciones pueden conducir a la fusión de genes que se regulan entre sí, lo que interrumpe la división celular. Se cree que los principales factores que pueden conducir a la acumulación de errores es el efecto de la radiación ionizante (rayos X) en grandes cantidades, el efecto de los carcinógenos cuando se trabaja en una producción peligrosa. Otros factores, incluida la ecología, también afectan, pero en menor medida.
¿Cuál es el papel de la genética en las enfermedades frecuentes?
Las enfermedades más frecuentes, como la aterosclerosis, la gota, la diabetes, la obesidad y la caries dental, tienen un cierto componente genético. Pero aún son multifactoriales, en gran parte debido a las circunstancias, incluido el estilo de vida y la nutrición. Los médicos de cualquier especialidad preguntan si ha habido casos de tales enfermedades en la familia para averiguar si existe un riesgo mayor, pero debe comprender que la misma diabetes mellitus puede desarrollarse por razones relacionadas con los hábitos alimenticios, incluso si los familiares no la tenían. A la inversa, el conocimiento de sus riesgos ayuda a retomar el estilo de vida a tiempo y prevenir tales enfermedades.
Hay un factor genético y alergias, pero no las hay, en primer lugar está el asma, la rinitis alérgica y el eccema. Recientemente, se realizó un estudio que vinculó la genética y el desarrollo de la llamada marcha atópica, un grupo completo de enfermedades alérgicas que generalmente se desarrollan desde la primera infancia, pasando de una a otra o conectándose entre sí. Hoy en día, se conocen siete sitios en el ADN que se asocian de manera confiable con un mayor riesgo de eccema temprano en niños y asma asociada con alergia a la floración. En general, con respecto a las alergias, los cambios graves y duraderos en la salud, a menudo progresivos, tienen una base genética. Si su abuela ocasionalmente era alérgica a las flores de tilo y su abuelo a los cítricos, no es en absoluto un hecho que se deba a esto debido a la herencia. Otra alergia a menudo se llama intolerancia, es decir, la incapacidad del cuerpo para procesar adecuadamente varias sustancias. La intolerancia (la mayoría de las veces lactosa, gluten, alcohol, cafeína) se debe realmente a la genética.
Las personas tienden a asociarse con cosas genéticas que son difíciles de explicar o entender. "Usted tiene tal genética", esta frase puede escucharse incluso de algunos médicos. Según Irina Zhegulina, muchas de las afecciones realmente asociadas con la genética, por ejemplo, la ictiosis vulgar, permanecen sin atención y sin el tratamiento adecuado. Los estados que las personas formulan mediante sus manifestaciones, por ejemplo, "a menudo dolor de garganta", "a menudo dolor de cabeza, esto es una madre", más bien, solo síntomas comunes. En primer lugar, es necesario encontrar su razón para el nombramiento de una terapia adecuada y no para soportar la herencia imaginaria de estas afecciones frecuentes.
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